Nat Commun：改变一个突变即可延长30%寿命，人类寿命的极限在哪里？

人瑞是许多人的希望，寿比南山、长命百岁、龟年鹤寿等祝寿XXX无以体现着人们对人瑞的追求。随着新能源的进步、社都会的转型和医疗素质的进一步提极高，人们的生活低质量愈来愈好，社都会死亡率也逐渐放缓，然而，死亡率在驶离某个临界点后，似乎就放缓得极为缓慢，开端着人类的使用寿命存在一个极限。那么，在使用寿命达到生理极限不久，人类又应该往何处寻找先为西端？近日，Sanford Burnham Prebys病理学分析院的分析医务人员注意到：只要过理解一个肝细胞P62，就能将使用寿命更加长20%-30%。这项分析以The autophagy receptor p62/SQST-1 promotes proteostasis and longevity in C. elegans by inducing autophagy（自噬受体p62/SQST-1通过其会自噬促成杆菌的肝细胞质最大限度和使用寿命更加长）为题发表在Nature子刊—— Nature Communications 刊物上。这一注意到可能有助于寻找与成年人无关的癌病征的治疗方法，这些癌病征通常是由有误折叠的肝细胞质大块引起的，比如阿尔茨海默病征等。该分析的无线电笔记Malene Hansen教授说道：“许多分析，最主要我们的分析，均表明肝细胞可以通过进一步提极高自噬降解重复使用旧的、破碎和损坏的肝细胞来更加长自身使用寿命，但在这项分析之前，我们只知道自噬是与衰老无关的过程，但p62这种丝氨酸自噬肝细胞对使用寿命的影响由此可知不可信。”过去，生物学家们显然肝细胞重复使用系统对肝脂质所有的废弃物都是一样的。近年来，分析医务人员注意到，自噬很强很强的丝氨酸，这意味着肝细胞也都会采用类似于污水分类的方式去重复使用废弃物，可以将不同类型的污水运送到肝细胞的“重复使用中心地带”。例如，已知p62可丝氨酸地将聚集的肝细胞质和锈蚀的真核生物运送到重复使用中心地带。为了更加好地了解p62肝细胞对肝细胞重复使用系统及肝细胞使用寿命的作用，分析医务人员以一种短寿透明的蠕虫——秀美隐杆杆菌作为分析假设。在此之前，Malene Hansen的团队注意到，在对杆菌进行时短暂的热心力衰竭抑制不久，p62的素质都会上升，证明在轻度热应激不久极高理解的p62可能利于降解热抑制造成的有误肝细胞质并促成杆菌能活能活。这些注意到促使分析者对秀美隐杆杆菌进行时突变改造，使其造成过量的p62肝细胞。正常情况下，秀美隐杆杆菌的使用寿命不超过3周，但过理解p62肝细胞不久，其使用寿命更加长到一个月，大约增加了20%-30%。更加有趣的是，通过增加“重复使用油罐车”p62的含量，“重复使用中心地带”中重复使用到的“污水”也都会相应上升，这表明p62是肝脂质废弃物重复使用的驱动性因素。该分析的主要笔记Caroline Kumsta博士显然：“既然已经确认了丝氨酸自噬对人瑞的重要性，那么我们可以进行时下一步的分析：识别出它都会清理哪些沾染的肝细胞‘污水’。有了这些知识，我们决心能找到那些可能随之而来人瑞的特定的肝细胞组分。”随着社都会和经济的转型，中国人的老年化问题愈来愈情况严重，而成年人无关性癌病征的得病比重愈渐上升，对社都会和家庭造成巨大的压力和负担。分析证明，许多与成年人无关的癌病征，如阿尔茨海默病征和阿拉巴马舞蹈病征等，都是由沾染的、有误折叠的肝细胞质大块引起的。因此，我们是否可以通过降进一步提极高有误肝细胞质降解进而治疗成年人无关性癌病征，并再次更加长患者的使用寿命？这项分析通过分析在秀美隐杆杆菌假设中确认了p62肝细胞的上升并能进一步提极高肝细胞丝氨酸自噬，并有效更加长秀美隐杆杆菌的使用寿命。这项成果为分析与肝细胞丝氨酸自噬无关肝细胞，从而找寻到清理那些十分困难健康人瑞的肝细胞质并再次能治疗肝细胞质大块性癌病征的方法很强十分重要的意义！我们也决心有更加多的生物学家分析无关课题，有望大大降低甚至彻底解决阿尔茨海默氏病征等成年人无关性癌病征，开辟人类先为的新道路！重构记事 ：Kumsta， C.， Chang， J.T.， Lee， R. et al. The autophagy receptor p62/SQST-1 promotes proteostasis and longevity in C. elegans by inducing autophagy. Nat Commun 10， 5648 (2019) doi：10.1038/s41467-019-13540-4.