Nat Commun：I型哮喘的免疫新靶点“诞生”！

导 语族：近几年，随着研究课题的深入，IM-糖尿患病与自身免疫彼此间的关系逐渐被掩盖出来，举例来说，T巨噬细胞在胰腺β巨噬细胞的破坏里起主要抑制作用，但有助于异常T巨噬细胞活化的分子前提却仍然知之甚少。近日，来自慕尼黑国立大学Laboratory的研究课题人员推断出了一种破坏调节普遍性T巨噬细胞（Tregs）分化和稳定普遍性的前提，消除诱发该前提的分子，可有助于功能普遍性Tregs再次过渡到，从而随之而来自身免疫激活的提高，这意味着一个原先分子靶点的“诞生”，将会延缓甚至预防1M-糖尿患病的引发！相关结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题该网站发表在《nature communications》周刊上。在1M-糖尿患病患者和健康者体内均能推断出呼吸道β巨噬细胞特异普遍性自身质子化普遍性T淋巴巨噬细胞,通常被有数调节普遍性T淋巴巨噬细胞在内的免疫调节管理系统所控制，一旦针对呼吸道抗原的自身免疫耐受平衡被缔造,这些自身质子化普遍性T淋巴巨噬细胞就会特异普遍性地破坏呼吸道β巨噬细胞。据推断出，在“后继症状”期间或确诊之前，调节普遍性T巨噬细胞无法控制巨噬细胞毒普遍性T巨噬细胞针对自身蛋白的还击，CD4和CD8T巨噬细胞可协调还击并破坏β巨噬细胞，而且B巨噬细胞还会诱发自身抗体来反抗β巨噬细胞蛋白，有些β巨噬细胞更进一步过渡到（通过巨噬细胞分裂或新巨噬细胞过渡到）来过渡到被破坏的巨噬细胞。但随时间推移，被破坏的巨噬细胞量相比之下多于被替代的巨噬细胞。当β巨噬细胞生产量提高约80%时，机体无法分泌所需的激素，随之而来血糖升高以及临床诊疗为糖尿患病。来自美国的研究课题人员推断出，T淋巴巨噬细胞能够通过拘押含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体抑制作用于呼吸道β巨噬细胞，有助于β巨噬细胞凋亡。这已被证明是ⅠM-糖尿患病诱发演进前提的一部分。在胃，β巨噬人体内这些miRNA的失活保护它们人身安全T淋巴巨噬细胞外泌体可借的巨噬细胞凋亡，并在体内阻止NOD大鼠（一种举例来说的T1D模M-）里的T1D演进。而在本次研究课题里，研究课题人员观察到，miR142-3p在这一更进一步里发挥了决定普遍性的抑制作用。在NOD大鼠发患病更进一步里，他们检测到miR142-3p的丰度明显增加，进而随之而来辅助普遍性T巨噬细胞里Tet2蛋白的表达提高。最后，调节普遍性T巨噬细胞的Foxp3基因（转录因子Foxp3被认为是调节普遍性T巨噬细胞最举足轻重的基因表达因子）引发了错误的各部位遗传改变。这些举足轻重巨噬巨噬细胞的生产量提高了，Tregs失去稳定普遍性，这一系列的级联质子化最后随之而来了自身免疫患病，如IM-糖尿患病的引发。miR-142-3p在CD4 + T巨噬细胞里表达丰富，并在呼吸道自身免疫里上调如此只不过，miR142-3p与调节普遍性T巨噬细胞功能受损有直接联系，真相寻找了，那揭穿却是真相又能否逆转这一更进一步呢？年中，研究课题人员在胃阻断了miR142-3p分子的诱发，结果推断出，Tregs的稳定普遍性得到了极大总体上地更佳，不仅如此，功能普遍性Tregs的生产量也较前增多。除此以外地，在动物模M-里，激素分解β巨噬细胞的自身炎症也有所降低。本次研究课题得出结论，miR142-3p的凋亡消除可以开辟原先途径来降低免疫管理系统对自身诱发激素巨噬细胞的活普遍性。为了进一步研究课题特定miRNAs的凋亡消除潜力，提高miR142-3p消除剂在相关靶巨噬细胞里的选择普遍性和凋亡积累是当务之急。另外，马修的研究课题小组还想要进一步确定受miR142-3p基因表达的基因，以便更确切地寻找应对 IM-糖尿患病的治疗对策。更早出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications