NEJM:全基因组关联研究者发现重症COVID-19遗传易感基因,且A型血感染者更易呼吸衰竭

2021-12-13 06:32:05 来源:
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截至2020年6年初23日为止,以外球已确诊的新冠肺部种系统炎(Covid-19)流感超过922万,死亡半数超过47万。

在Covid-19大风靡一时期间,感染者的体现各异,大多数均经常出现轻度症状,甚至没有症状,而相当严重的Covid-19症状伴有肺水肿、肺部种系统间质性肺部种系统炎及急性肺部窘迫病症等。目前已报道较高的死亡率与在世、男性、高血压、高血压和其他肥胖涉及的心血管疾病形态涉及的临床相似性,但人们对相当严重Covid-19的得病功能及其涉及主因仍理解甚少。

以外因,来自挪威奥斯陆大学的研究制作团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对高血压Covid-19与肺水肿的以外测序涉及性的最新研究结果。其样品到Covid-19肺水肿与突变3p21.31的rs11385942和突变9q34.2的rs657152的平行复制相似性,3p21.31性状物质簇是Covid-19肺水肿症状的性状易感性突变,而9q34.2残基的相似性频谱与ABO神奈川县残基一致,与其他神奈川县相比,A型血的高血压可能性很低,O型血可能具受保护发挥作用。

具体来说,研究执法人员对法国和法国七家医院中的的1980名经常出现肺水肿的Covid-19高血压症状完成以外测序相似性研究,同时招募了来自法国和法国的2381名积极参与者分别作为其相比较。结果共研究了8582968个单核苷酸多态性,并对其完成交融研究。

在整体交融研究中的,研究执法人员辨认出了两个与Covid-19诱导的肺水肿涉及的测序范围以外测序相似性:rs11385942填充-不足之处突变3p21.31处的GA或G反转(GA等位性状物质占优势都为1.77)和突变9q34.2的rs657152 A或C SNP(A等位性状物质的占优势都为1.32)。在法国和法国的空集研究中的,这两个突变以外结果显示出显着相似性。

GWAS总结示意图的交融研究统计资料,突出两个易感性残基与相当严重Covid-19肺水肿涉及

除此之外,还解剖到24个与Covid-19出现异常的肺水肿涉及的不同的测序突变。突变3p21.31和9q34.2处的相似性频谱可分别粗糙给定到22个和38个反转。

3p21.31残基的相似性频谱包涵六个性状物质(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的可能性等位性状物质GA与CXCR6的解读减少和SLC6A20的解读增加涉及,LZTFL1在人肺部种系统蛋白中的抗拒解读。研究执法人员还辨认出,经成年和性别纠正后,给予机械透气的症状中的3p21.31(rs11385942)的可能性等位性状物质频率高于均给予氧气补充的症状(占优势都为1.56)。

与相当严重Covid-19肺水肿涉及的敏感性残基周边地区相似性示意图

同时,研究执法人员辨认出,突变9q34.2的相似性频谱与ABO神奈川县突变一致,在校正成年和性别完成交融研究后,A型神奈川县症状的可能性高于其他神奈川县症状(可能性都为1.45),而O型血相比其他神奈川县更具受保护发挥作用(可能性都为0.65)。而均给予补充氧气的症状与给予机械透气的症状在神奈川县分布上无显着相似性。

总而言之,研究执法人员对法国和法国的Covid-19症状完成了GWAS研究,在3p21.31号变异性状物质簇上样品到一个新的易感突变,并推定了Covid-19中的ABO神奈川县种系统是潜在的症状积极参与调节者。这一辨认出,对理解相当严重Covid-19的得病功能及其涉及主因缺少了一定的基础。

原始出处:

Did Ellinghaus, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM, June 17, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.

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