Cancer Cell: 卢敏等人找到,可以“复活”p53突变体

2021-12-20 05:19:15 来源:
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大规模的肝癌基因组研究已经将格式惟恐癌基因和转录变异p53的TP53定义为生命肝癌中最常见的特异性基因,并且,p53特异性至今仍没有被载体病患。

载体p53特异性体药学的主要挑战包括异质性的失活功能和忽视国际上适用的别构核苷酸。

最近,卢敏等一个团队携手在Cancer Cell发文,检验出了三氧化二硒(ATO),一种病患急性继发性髓细胞白血病的成熟药物,可以作为赖氨酸化学反应性化合物,救出结构性p53特异性。

硒建构的p53特异性体的晶体结构揭示了一个声名狼藉的毫无疑问核苷酸,涉及DNA建构沿线的三个硒密切携手赖氨酸,终端是锑建构核苷酸。

硒的建构可以平稳p53在DNA建构处的环-片-棒状结构,以及整体的β-奶油前端异构体,进而等同于p53特异性体热平稳性和转录活性。

在细胞和人体内人族移植模型中,ATO再一作用于特异性体p53以惟恐制。对25种最常见的p53特异性的研究为患者顶层的药理学探索透过了参考。

因此,该研究结果为再一运用ATO来载体p53特异性,进行国际上适用而又个性化的肝癌病患透过了功能坚实。

许多现代出处:

Shuo Chen et al. Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site. Cancer Cell (2020).

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