大规模的特异性组研究工作打算不断说明了在特定细胞膜子类之前何时何地隐含与骨骼肌精神疟疾相关的突变。理解和疗法这些疟疾的法则将需要靶向和操纵特定骨骼肌纤维亚型的法则。因此，在非人类类人猿和人类之前注意到这些这群人已愈发至关举足轻重。重组腺相关HIV（rAAVs）是在骨骼肌系统会之前开展突变传递的首选法则，对特定的骨骼肌纤维族裔没内在的自由丝氨酸。系统会的弱化子发现并未通过允许以单细胞膜清晰度开展特异性组和表观遗传学研究工作的高效率的不断更新的发展而得到加速。但对于弱化子自由选择的搜索生活空间即便如此极大。为了集之前我们的弱化子自由选择，所作自由选择专为研究工作Scn1a的催化反应态势，Scn1a是在不同骨骼肌纤维族裔之前隐含的突变，其毁损与情况严重的哮喘病相关。结合使用在后在后染色质基因组（scATAC-seq）原始数据的单细胞膜测量与跨亚种的碱基保守性相结合，所作在该突变靠近背书了十个候选催化反应碱基。所作确认了三种弱化子，协同靶向隐含Scn1a的骨骼肌纤维族裔的合理性。其之前，一种特定的稍短催化反应碱基只能将HIV隐含受到限制为隐含PV的小脑之前间骨骼肌纤维（PV cIN）。
法则：四名患者（两名刚出生/两名异性恋，年岁22-57岁）给与了一项外科动手术，切除了人脑组织（颞叶和小脑）以疗法抗药性哮喘。在所有的病例之前，每个参与者都曾给与过一次初步的动手术，摆放在硬细胞膜膜下和/或浅层电极开展咽监测，以确认哮喘心脏病的右方。从鲸鱼和颞叶取300μm活体，在鲸鱼活体之前，HIV的靶向是基底细胞膜膜亚区。在疫苗HIV后7～14d对培养出来的人活体开展电生理记事。将培养出来的人活体转移到记事过道。对固有细胞膜膜和放电优点开展近期。大鼠分别维持在17.8–26.1℃和30–70%的宏观自然环境温度和湿度仅限于。这些变量被密切监测和控制在野猫聚居过道。从麻省理工学院（MIT）的族裔之前赢得了一只雌性大多松鼠猴猴（6岁左右）。刚出生（2岁）雄性猕猴（macacamulatta）来自旧金山大学霍华德两所的旧金山国家类人猿研究工作之前心。在人体内脑活体器（Zivic Instruments）上开展冠状活体，并在冰冷的人工哮喘液（ACSF）之前解剖V1小脑。经过处理后，可用可用Nova-Seq S2 100周而复始试剂盒（Illumina）开展基因组。
结果：在正常或病理的发展意味着（有数Dret综合征）检查回路成熟的现代时序的主要失常是，在不可用转突变动物的意味着无法踏入特定的细胞膜子类。即使转用十分复杂的遗传策略，年轻的PV cIN也很难视作特异性。显然它们的原子量（它们代表所有抑制性cIN的40％）并且显现出得相对较晚。更广泛地说，在本研究工作之前确认的弱化子发放了兼具特殊临床意义的骨骼肌纤维族裔的会面时途径。最明显的是，这些弱化剂可以通过突变疗法或调节骨骼肌纤维活性而潜在地使用加重Dret综合征的崩溃症状。所作证明了暂时性和四肢静脉注射可使用有效的HIV传递到人脑。通过暂时性静脉注射，有可能加强局灶性哮喘，PFC功能失常或鲸鱼失忆失常。相比之下，近期转用HIV可使用需要全面干预的意味着，例如，显然以下几点哮喘心脏病或精神病和骨骼肌退行性疟疾。所作的研究工作表明，对催化反应成份的合理鉴定为疗法自然环境之前特定细胞膜子类的获取发放了浅绿色。举足轻重的是，证明了我们的弱化子自由选择法则可推广到其他突变。总体而言，我们发现了组合成七个针对不同骨骼肌纤维族裔和骨骼肌递质区域兼具与众不同抗体的弱化剂。即使转用了合理的标准（对期望这群人的自由丝氨酸> 90％），我们的法则仍兼具显着的准确度（> 20％）。此外，正如高度保守的碱基所预测的那样，所作验证的弱化同构在有数人类在内的所有亚种之前被证明兼具同等的自由丝氨酸和有效性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
相关新闻
上一页：颧骨整容给你柔美面部
下一页：；也酒窝术 打造迷人面庞
相关问答
