Pharmaceutics：西地那非体外溶解动力学揭示以可用新制剂的开发

2021-12-27 08:05:22 来源:

本研究课题旨在构建一个生物化学关的的排泄-人体内关的（IVIVIVC）数学原理，反映西地那非的溶出流体动力学。

通过稀政治体制粒政治体制备了速释（IR，20 mg）和三种缓释（SR，60 mg）西地那非片剂。采用桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8电磁波中的定量排泄溶出度。本品制备的IR和SR给Beagle犬（n = 12）后，指标其人体内药代流体动力学。

结果显示，SR本品中的西地那非在pH最大值6.8时分解不完全，而在pH最大值1.2和pH最大值4.5时并未观察到。比起生物利用度随着分解亲率的降低而降低。此外，在血浆ppm-时间曲线中的观察到了次生峰顶，这可能是由于位置依赖性分解加剧的。因此,构建了POP-PK数学原理,通过分别揭示分解和吸取过程,反映出了西地那非的人体内分解情况。最后，构建了一个IVIVC，并通过排泄和人体内分解亲率的关的性来有效性。

总之，本原理可用于构建具复杂分解流体动力学的各种药物的IVIVC，以开发重新本品。

更早来历：

Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251