Cell Metab:提高蛋白质还原准确性可延长有机体的寿命

2021-12-27 08:05:27 来源:
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2021年9年初20日讯/生物谷BIOON/;还有在一项重新学术研究中所,来自英国悉尼所学校的学院、悉尼医学社但会科学学术研究机构和卡恩所学校等学术研究机构的学术研究医务人员挖掘出提升细胞内合成精确度的表型调整可以延至某种程度的停留时间。这一结果在三种特有种;还有秀丽隐杆豚鼠(Caenorhabditis elegans)、黑腹跳蚤(Drosophila melanogaster)和粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe);还有中所是原则上的,这证明构建来得多的细胞内意味著也与其他特有种的停留时间有关。涉及学术研究结果于2021年9年初14日在线发表在Cell Metabolism季刊上,科学论文标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

悉尼所学校的学院细胞内学术研究专家John Labbadia(从未参予这项重新学术研究)话说,“这项学术研究十分有话说服力,十分引人瞩目,我认为它解决问题了身体心理健康领域中所一个十分最重要的悬而从未决的情况:什么是比较好的原理来照看我们的细胞内,借助我们自己来得多地来得间歇地发挥功用?”

随着某种程度的身体心理健康,它的线粒体全过程的效率和精确度都在减少。谢菲尔德所学校分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle(从未参予这项重新学术研究)话说,例如,亚基的产生、粘贴和降解的质量都在减少,因此,亚基周期性(proteostasis)的忽视是是身体心理健康和年龄组涉及疾病的一个主要标记。

罗切斯特所学校老龄化学术研究专家Vera Gorbunova(从未参予这项重新学术研究)在再次发生给《社但会科学家》网站的电子邮件中所曾说,就细胞内产生--RNA代码译成成肽链;还有而言,误解的再次发生率“与停留时间呈正涉及”。然而,她曾说,“不足迹象证明,人们可以通过使亚基译成极为准确来延至其停留时间”,这篇科学论文提供了这个终于缺失的迹象。

在特指核糖体的线粒体亚基生产商工厂内,一种叫做RPS23的细胞内被认为是译成精确度的不可或缺。悉尼所学校的学院前列腺癌学术研究机构分子生物学家Ivana Bjedov解读话说,因此在追寻提升保真度的原理时,RPS23是明显的候选普通人。她的设计团队学术研究了从哺乳哺乳动物到细菌等特有种中所的RPS23。在该细胞内中所,他们挖掘出了一个持续性排斥的区域,除了一些社会生活在极热生态种系统中所的细菌外,所有特有种在该亚基的位点60处有不尽相同的。

Bjedov想究竟在嗜热菌中所看见的单个叠加(RPS23 K60R)如何意味著但会负面影响译成的精确度。她的设计团队将这种叠加带入到黑腹跳蚤的RPS23基因,并挖掘出不仅译成的精确度给予了提升,这些跳蚤还能在来得高的温度下生存,并且比对应组跳蚤的停留时间大约长10%到20%。

Bjedov的合译者、悉尼医学社但会科学学术研究机构的Filipe Cabreiro随后将这个不尽相同的RPS23叠加带入秀丽隐杆豚鼠,并给予了近似于的结果。促使的学术研究推测,该叠加也提升了译成的精确度和酵母的停留时间。Cabreiro话说,在三种特有种中所挖掘出原则上的结果“让你对你所看见的极为放心。这是一个强有力的判读”。

在跳蚤和豚鼠中所,这种延至肉体的凋亡与退化和繁殖的延时有关;还有尽管再度产生的祖辈量与对应哺乳动物相近。比方说地,在酵母中所,该凋亡导致细菌生长较快。以外还不清楚为什么该凋亡但会导致这种退化延时。试验车哺乳动物和对应哺乳动物二者之间的译成率看来是等同于的,其他表型特征也是如此。但是这些译者话说,这种延时意味著解读为什么这种凋亡;还有它在其他上都看来是益处的;还有没有在自然界中所来得广泛地传播。

此外,这些译者证明,诸如癌变类固醇(rapamycin)、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼(trametinib)之类的医学药物能减少译成误解,而且癌变类固醇能促使延至具有RPS23激精准度凋亡体的某种程度的停留时间。这查看着不尽相同的医学药物有统一的不可或缺作用模式。这些挖掘出为确定新型译成精确度干预措施以改善身体心理健康过渡到了道路。

终于,这些译者证明,至少对跳蚤来话说,这些哺乳动物不仅延至了停留时间,而且延至了心理健康;还有当老年对应组跳蚤不再在药瓶上爬的时候,几乎可以看见比方说年龄组的受试跳蚤在药瓶的边缘爬行。从只不过上来话说,这些受试跳蚤保持年长的时长来得长。

van Oosten-Hawle话说,这项学术研究的一个最重要的下一步是“再来在脊椎哺乳动物模型种系统中所但会再次发生什么......比如这种[凋亡]但会如何负面影响活体的停留时间。”Labbadia话说,如果这样的实验推测出与跳蚤、豚鼠和酵母相近的结果,那么再度的情况将是,“我们如何将它应用于人类?”(生物谷 Bioon.com)

请注意:

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.017.

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