Eur Urol:致病性生殖系DNA损伤修复变异对上新辅助激素阻断疗法响应的影响

2022-01-03 05:17:01 来源:
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胰脏(PCa)成年人中都存在着引人注意的临床研究异质性。可以根据临床研究特征将成年人分别为不同的结节病几率组,这些临床研究特征包括Gleason评分、特异性抗原(PSA)和T分期。与低几率或中都几率的成年人来得,高几率癌症的成年人更容易出现中都风。大约50%的高几率成年人都会在根治术后和/或放疗后5年内出现机械中都风(BCR),其中都一部分人将都会发展为致命的PCa。

卵巢另有DNA受损整修(gDDR)的基因突变在PCa中都都有著最重要的结节病和预测文档。11.8%的心肌梗死PCa成年人中都检查到病原的gDDR基因突变,而在角化PCa成年人中都检查到基因突变率为4.6%。这两个比率均引人注意略高于比如说人群基因突变率(2.7%)。

根治性切除术(RP)此前的高强度原先基本功能雄激素截断外科手术(ADT)并不需要增加高几率角化胰脏(PCa)成年人的中都风率。而卵巢另有DNA受损整修(gDDR)基因的基因突变对高强度原先基本功能ADT叛离的阻碍还不清楚。

最近,有研究课题工作人员评量了高中都风几率角化PCa成年人中都gDDR基因突变期望值,并评量了其对宽频电视都原先基本功能性ADT叛离的阻碍。

研究课题包括了201名患有中都度和高度几率的角化PCa的成年人,并同步进行了卵巢另有人类基因组计划。研究课题结果发掘出,其中都有19人(9.5%)检查到致病的gDDR基因突变。基因突变频率最高的基因是BRCA2(n=6;3.0%)和ATM(n=4;2.0%)。有gDDR基因突变的症状与没有gDDR基因突变的症状在相同病理加成(26% vs 22%)、pT3癌症(42% vs 53%)、淋巴受累(5.3% vs 10%)、外扩张(35% vs 54%)和边缘无症状(5.3% vs 13%)方面的表现相似(所有P>0.05)。另外,有gDDR基因突变的症状与没有gDDR基因突变的症状的3年无机械中都风生存率也相似,分别为45%(95%CI 7.9-78%)和55%(95%CI 44-64%)。

卵巢另有基因突变与病原叛离的相关性

gDDR基因突变在患有中都度和高度几率的角化PCa的成年人中都很少用。有gDDR基因突变的成年人对高强度原先基本功能ADT的叛离与没有gDDR基因突变的成年人相当,因此,不应排除这种外科手术原理。

早期说是:

Jacob E Berchuck, Zhenwei Zhang, Rebecca Silver et al. Impact of Pathogenic Germline DNA Damage Repair alterations on Response to Intense Neoadjuvant Androgen Deprivation Therapy in High-risk Localized Prostate Cancer. Eur Urol. Apr 2021

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