JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低动脉疾病的发生

胆固醇（a）（Lp（a））性状是一个多方面谜题。Lp（a）具有多种促炎、促动脉粥样渗出和潜在的促血栓形成的特性，并与心血管哮喘（CVD）有关，包括冠状动脉哮喘（CAD）、心力衰竭、右心房低矮、附近动脉哮喘、里面风、心血管哮喘和总死亡率。

在平常人群里面，Lp（a）的剂量呈现1000倍的剂量范围，各不不尽相同种族错综复杂的里面位剂量差不多近10倍，甚至在欧陆内部也有2至3倍的差异。与其他推测持续性多蛋白质基因型内部结构的胆固醇各不不尽相同，高达90%的Lp（a）变异由一个蛋白质压制，即编码胆固醇（a）（apo（a））的LPA蛋白质。

LPA的蛋白质内部结构很有用，大部分的编码序列不能被原则上的高通量或蛋白质分型号系统设计所取得。LPA有一个持续性重复的内部结构，由10个持续性分化成的kringle IV（KIV）亚基（冠状病毒1至10）、一个kringle V亚基和一个赖氨酸亚基组合成。

有趣的是，虽然1个低分子量蛋白质多半能够导致Lp(a)剂量的增高，但具有不尽相同蛋白质重新组合的两个人的Lp(a)剂量仍然可以差不多200倍。事实上，几乎在每一个同种对映异构组里面都能发现Lp(a)数值非常高或非常低的个体。这意味着除了KIV微小的多态性外，还存在对Lp(a)剂量有很大冲击的其他基因型变异。

大幅提高70%的LPA编码序列位于高变异的kringle IV型号（KIV-2）区域。传统习俗的系统设计很难进入该区域，但不太可能包含功能变异。为此，来自因斯布鲁克医科基因型临床科学研究所借此科学研究属于自己、非常频繁的剪接变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果发表在JACC杂志上。

科学研究部门在GCKD（瑞典慢性肾脏病）科学研究里面（n = 4673）通过蛋白质甲基化PCR对4733G>A进行了蛋白质分型号，进行了迷你蛋白质扫描，确定了代理单核苷酸多态性，并通过加拿大人类纳（n = 440234）的生存分析来阐述其对CAD的冲击。在1000个蛋白质组建设项目里面分析了种族族群的频率。

GCKD里面按载体状况和对映异构1界定的Lp（a）剂量

结果推测，4733G>A变体（38.2%的感染者频率）在大多数蛋白质微小里面被发现。它减少了蛋白质的表达，但很难废止蛋白质的产生，使Lp(a)下降了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小对映异构再次强悍的方差表述状况。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接性状）的组合成杂合占人口总数的4.6%。与野生型号相比，Lp（a）下降了31.8mg/dL，极为重要的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在加拿大人类纳里面，4733G>A单独和与4925G>A的组合成杂合使CAD的HR下降9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里面4733G>A感染者状况的同种样1的原产情况

综上，LPA KIV-2区域的功能性状决定了Lp(a)的变异和CAD危险性。即使是适度但未婚的基因型性Lp(a)下降也会转成为明显的CAD危险性下降。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449