【盘点】2020年2同年20日Blood研究精选

【1】用二代核酸筛查慢性髓系白血染病BCR-ABL1特异性https：//doi.org/10.1182/blood.2019002969对于慢性髓系白血染病(CML)患者，赖氨酸蛋白激酶消除剂(TKIs)或可选项耐药性BCR-ABL1蛋白激酶复合物(KD)特异性体。虽然Sanger核酸(SS)被认为是BCR-ABL1 KD特异性筛查的金基准，但近年来二代核酸(NGS)也被用作回顾性研究课题。已对研究课题其他部门推展一前瞻性多中的时时研究课题分析调查结果除此以外特异性的频率和临床相关性，以及在这两项情形下基于NGS的BCR-ABL1特异性筛查的可行性、成本和再加整整。 51位（22位妇女）用SS侦测为特异性阴性的患者，NGS侦测到除此以外特异性。此外，SS侦测调查结果特异性阳性的60位患者中的有29位 (27位妇女) 实际上额外的除此以外特异性。 因此，在80/236位(34%)患者中的；不现时了SS侦测大概的特异性，其中的，42位（18%）携带除此以外的与临床决策相关的特异性。对特异性动力学的前瞻性监测得出结论RKI耐颇受性除此以外特异性是被选项的，如果患者并未改用其他TKI或他们选项了不合适的TKI或TKI剂量。【2】基准低剂量联合吉妥和龙唑治疗法AMLhttps：//doi.org/10.1182/blood.2019003471急性髓系白血染病(AML)是一种较高度互补的疾染病，其特点是突变背景和对低剂量的反应千奇百怪。虽然在接颇受基准低剂量时，分子可异常常被用作区分预后不同的AML亚组，但使用上新批准的抗白血染病药物治疗法时，突变背景和共；不生特异性的预测内涵仍有待商榷。在上新近列入ALFA-0701研究课题中的，研究课题其他部门分析50-70岁的非CBF AML患者的特异性情形。首先研究课题其他部门回顾性地讨论了分子可事件真相对在基准一线低剂量中的添加吉妥和龙唑 (GO)的益处的预测内涵问题。通过最上新的ELN 2017风险分类方法，确定GO的收益不属于中的低风险患者（HR分别是0.57和0.54），对较自愿性亚组患者的预后无明显影响（HR 0.93）.【3】抗ERFE抗体可阻断鉄调素消除，减轻地中的海性疾病https：//doi.org/10.1182/blood.2019003140Erythroferrone（ERFR）是有核红细胞会颇受促红细胞会生成素（EPO）消除后分泌的一种糖蛋白类激素，作用作肝脏，可防止BMP6消除鉄调素。鉄调素消除会无需将鉄动员到恶性肿瘤以衍生物红细胞会。已对研究课题其他部门开；不了一种抗ERFE的抗体，可阻止鉄调素消除，并纠正β地中的海性疾病（Hbb[th3/+]）果蝇框架的鉄损耗性螺旋状；以这些抗体为工具箱还可大幅度解析ERFE的作用机制。研究课题其他部门；不现时ERFE与BMP6转化成，亲和力为纳米级，而与BMP2和BMP4转化成的亲和力就稍偏一些。BMP6与ERFE的N末端复合物转化成，可有效性消除Huh7肝细胞会和野生型果蝇的鉄调素消除。抗ERFE抗体，靶向其N末端复合物，可阻止ERFE处置的Huh7细胞会和EPO处置的果蝇的鉄调素消除。最终，研究课题其他部门还；不现时抗ERFE处置的Hbb(th3/+)果蝇脾肿大变小、毒素和肝鉄含量下降，同时红细胞会和血红蛋白水平升较高，网螺旋状细胞会计数下降。【4】核酸前激肽酶的蛋白酶活性https：//doi.org/10.1182/blood.2019002224前激肽酶(PK)是胰蛋白酶十分相似血浆蛋白酶激肽拘禁酶(PKa)的前体，它裂解激肽原拘禁缓激肽，将蛋白酶前体遗传物质XII (FXII)转化成为FXIIa酶。PK和FXII相互转化成为它们的活性基本概念(PKa和FXIIa)，这一现时实生活可被各种生物和人全人类内层较快。人全人类内层介导的激活现时实生活被称为带入激活。研究课题其他部门；不现时FXII较强较除此以外的蛋白歧化活性(独立于FXIIa)，这可能会启动与PK的相互激活。现时推展研究课题用以确切PK是否较强类似的活性。在PK活化裂解位点用酰换成精氨酸(PK-R371A，或核酸PK)，分离造出造出不能转化成为PKa的分拆PK。虽然颇受核酸前体基本概念的限制，但PK-R371A仍可裂解较高分子可量的激肽原拘禁缓激肽，其催化效能比PKa对HK的裂解效能低1500倍数。在人全人类内层，PK-R371A将FXII转化成为FXIIa的效能比PKa的低4个数量级数。【5】Bhlhe40+ GM-CSF+ CD4+ T细胞会与上皮细胞间接蛋白弗呈https：//doi.org/10.1182/blood.2019001696急性移植物抗寄生物染病(GVHD)的；不染病和丧命的主要原因是上皮细胞颇再加，GM-CSF被认为是一种调节上皮细胞坏死的细胞会遗传物质。已对研究课题其他部门；不信息Bhlhe40是介导GM-CSF生成的极其重要转录介导遗传物质，在GVHD现时实生活中的，在上皮细胞内通过CD4+T细胞会介导染病理损伤。此外，研究课题其他部门还；不现时GM-CSF既不颇受IL-6介导，也不颇受IL-23介导(IL-6和IL-10是GVHD诱导的慢性时时染病变的极其重要诱导遗传物质)，弗示GM-CSF在上皮细胞中的构成非数据流的坏死通路。在机制上，GM-CSF对调节性T细胞会重构无不良影响，但可通过偏化NAD来源不明的树突螺旋状细胞会在小肠中的的激活以及这些细胞会在肠系膜肿瘤中的的积聚，将适应性与先天免疫直接联系上来。此外，GM-CSF可倡导间接的同种蛋白弗呈，导致NAD来源不明的T细胞会在小肠中的积累，并较强促炎细胞会遗传物质性螺旋状。