Blood:赖氨酸特异性去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外扩增,是UM171的途径

2022-02-07 06:41:21 来源:
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迄今为止,造血体细胞内移植仍是多种恶性血液病的唯一痊愈方法,但一直都受到细胞内供体太少、优质细胞内无法充分增殖等问题的限制。因此,长期以来,研究课题其他部门都在致力于思索可大量缩减到造血体细胞内以用于临床实践的培养条件。

近期,《血液》杂志上发表了一篇评论,Subramaniam等人注意到,可抑制表观遗传学调控依赖性赖氨酸依赖性组蛋白容甲基蛋白质1A(LSD1)可诱导人脐带血来源不明的CD34 +细胞内短时间缩减到,并可通过防止分化推动HSC在体外长期产卵。

用LSD1可抑制剂处理事件的细胞内的表型和分子可优点与用UM171处理事件的细胞内的高度相似,UM171是一种通过未知机制推动HSC缩减到的试剂,迄今为止已在临床试验中进行试验。研究课题其他部门注意到LSD1以及涵盖线粒体重塑复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171处理事件后迅速多泛素化降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1,可随之而来CD34+细胞内缩减到,优点类似于LSD1可抑制和UM171处理事件。

总而言之,LSD1和CoREST可限制HSC的缩减到,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC推动活性提供了学说为基础。

原始出处:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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