膜性糖尿病（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（尤其是60岁以上的中老年人）糖尿病最常只见的各种类型，将近占糖尿病症的20%~37%。其中，将近1/3的症状最终会演进为终末期糖尿病（end-stage renal disease, ESRD）。存活率及临床在美国，MN的存活率将近为1200万/每年，易发病年长为50-60岁，男女比例将近为2:1。PMN在白人中最为常只见，其次为亚洲人、黑人和西班牙人。在MN症状中，有75%~80%为功能障碍膜性糖尿病（PMN）,都已20%~25%为发炎膜性糖尿病（SMN）。PMN是一种自身免疫系统性疾病，临床时，先择优症状是否有抗击PLA2R / THSD7A抗击体，若为特征性，则症状为催化性PMN；若为阴性，则需切片染色剂测定抗击PLA2R / THSD7A，若切片染色剂显示为特征性，则为非催化性PMN。它的病因常只见为糖尿病症，水肿的特征是肾小球基膜出现多数钉突（嗜银染色剂），肾小球膀胱壁的上皮酵素下有沉积物，蛋白尿＞3.5 g/d和高脂血症。免疫系统荧光可只见IgG及C3，其中IgG1和IgG4高表达。在年长多于60岁的症状中有20%在3年内可能会临床出白血病。治疗法PMN，IST建议为除此以均习惯的PMN治疗法方法从单纯的支持性眼科开始，其中包括控制眼压、治疗法高血脂症、控制水肿、较高蛋白菜肴等。直到症状抗击PLA2R／THsD7A抗击体较高水平增高，尿蛋白＞3.5g/24h，有糖尿病症的并发症，经过6个月支持性治疗法而尿蛋白并未减较高时，则应以权衡积极治疗法。治疗法PMN的建议分作免疫系统依赖性治疗法（IST）和联合行动处方。目前，将经6个月的支持治疗法后的症状分作3类，即较高高风险（尿蛋白＜4g/天，肾小球滤过率GFR稳定）、中度高风险（4-8g/天，GFR稳定）或一般而言（＞8g/天，GFR自曲率半径减较高30%）。其中，大多数一般而言症状建议进行IST治疗法。权衡治疗法建议前要更进一步排除发炎因素，清楚PMN的病理临床，同时评估症状对不同治疗法的高风险，最后为症状权衡折中的治疗法建议（由此可知1）。由此可知1. PMN的临床与治疗法免疫系统衍生物一般分作五类，都为小脑衍生物、钙调骨骼肌赖氨酸衍生物（CNIs）、抗击酵素一次性衍生物、哺乳动物多肽类药物靶蛋白衍生物（mTORi）及于在免疫系统衍生物。在EAU手册中，延揽选用CNI（优先权衡他克莫司）、霉酚酸类口服、小脑激素和一种免疫系统诱导剂（巴利斯人抗肿瘤击或者抗击髓质酵素组氨酸）作为预防肾移植后敌视的初始处方建议。其中，他克莫司具有非常好的优点，故在EAU手册及KDIGO手册中均延揽为CNI一线处方。钙调骨骼肌赖氨酸是T酵素再造、增殖、分化和产生酵素因子的重要限速酶。该衍生物可以依赖性钙调骨骼肌赖氨酸的活性，从而阻断T酵素再造和酵素因子（主要是IL-2）产生。除应以运用于均科手术均，CNIs也可运用于非均科手术应以用。在治疗法功能障碍膜性糖尿病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单独治疗法也可与较高较高剂量常为，可提高催化率、减较高尿蛋白及青光眼损失，同时减较高PMN症状抗击PLA2R抗击体较高水平。与酵素蛇毒相对，CNIs的优势在于其非常较高的细菌感染及存活率，以及不常为时单独治疗法也更好。在缺失催化方面，CSA常只见的缺失催化与TAC相同，主要有高眼压、高尿酸、肾骨骼肌毒素、脾骨骼肌毒素及等，但TAC程度相对较轻，该药多数只见高血糖。除减较高抗击PLA2R抗击体较高水平均，CNIs衍生物能直接稳定足酵素细胞内骨架，从而减较高酵素滤过。在环磷酰胺/治疗法挫败、之前环磷酰胺在体内较高剂量累积到36g，早已没有耐受酵素蛇毒或出现心血管疾病的PMN症状中，使用CNIs可在12个月内使80%的症状超越完全消除或均消除。非常有数据分析声称，TAC联合行动抗击生素治疗法PMN，比环磷酰胺联合行动抗击生素非常能使症状受益。KDIGO手册也清楚指出，如果功能障碍膜性糖尿病症状理应以抗击生素和/或环磷酰胺的征状，或存有处方禁忌，延揽CNI作为功能障碍膜性糖尿病的替代治疗法建议（三线处方）。临床转发及HRS那么，PMN治疗法后临床转发催化分作哪些呢？对于乙型肝炎的PMN症状大多进展，通过温和治疗法，均症状可自行消除。尿蛋白的相当严重程度与其HRS相关，大量蛋白尿及蛋白尿难以消除是HRS缺失的不可或缺这两项。同时，测定抗击PLA2R抗击体对症状治疗法至关重要，抗击PAR2R抗击体阴性的PMN症状对免疫系统依赖性治疗法催化较好。以下内容 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
