Cell-Metab：有望造福心血管疾病患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性

糖尿病和痛风是危险人类身体健康的重要因素，全球的糖尿病患者约有4.25亿，结构上的患病率和发病都急剧上升。而绝大多数糖尿病患者属于2同型糖尿病，其病因为生长激素抵挡和或生长激素分泌太少。通过缓解生长激素持久性或进一步提高生长激素分泌是学术界研究课题的重要方向。

在此之后的研究课题已经表明：抗炎M2由此可知细胞内膜在维持正常细胞内平衡状态方面具备重要抑制作用。M2由此可知细胞内膜是细胞内膜的一种再生状态，具备恒定组织起来重塑和炎症消退的意志力，并在维持种系统生长激素持久性和脂肪酸平衡状态中起到关键抑制作用。

近日，美国加州大学圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky小组在《细胞膜—细胞内》Magazine上的网站发表了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的篇文章，断定MiR-690是一种M2极化同型细胞内膜外泌体来源的miRNA，可缓解肥胖症人人体内的生长激素持久性。

通过大量的前期研究课题，研究课题制作团队认为抗炎的M2由此可知细胞内膜疣成分能进一步提高生长激素持久性的比较大核糖体的胞外产功用，即外泌体（Exos）。试验中最近：M2外泌体可以减轻高脂饮食（HFD）8周后的脂肪酸和生长激素一般来说性，减轻肥胖症可借的生长激素抵挡。而在粘液试验中中，M2 Exos病人也导致脂肪细胞膜、肌细胞膜和肝细胞膜中AKT腺苷进一步提高，体现了Exos的生长激素增敏抑制作用。

试验中必要示意图

随后，研究课题制作团队通过试验中表明，外泌体的生长激素增敏抑制作用是通过miR-690起抑制作用，而不是其他核糖体生境或者人人体内和RNA。miR-690是一种生长激素持久性比较大核糖体，试验中确实：抗炎的M2由此可知骨髓上皮细胞细胞膜传达更多的miR-690，而在M2 Exos病人4周的HFD喂养的肥胖症受体人人体内的细胞内组织起来中miR-690丰度更高。与肥胖症小鼠相比，人体内存在miR-690模拟器功用的人人体内其骨髓、骨骼肌和肌肉组织起来中生长激素刺激的AKT腺苷低水平更高，确实miR-690可促进生长激素讯号导电，确实其作为生长激素增敏miRNA的功能。

miR-690缓解肥胖症可借的脂肪酸不一般来说和生长激素抵挡

不久，为了进一步了解miR-690的恒定抑制作用，研究课题制作团队通过基因测序和基因功能注释，考虑到了miR-690的过传达可以导致JAK/STAT和生长激素讯号自营的回落，同时抑制半胱氨酸细胞内等自营。随后通过靶基因预测算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶基因，即Nadk。

Nadk是区块NAD+激酶的基因，大量试验中确实，Nadk敲除可导致生长激素讯号的更大激活；用siRNA-Nadk转染的细胞膜中，腺苷AKT的低水平更高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的细胞膜相比，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的细胞膜并没有进一步缓解生长激素敏感度，这些试验中结果都表明miR-690-Nadk轴在恒定细胞膜生长激素讯号中起抑制作用。

miR-690-Nadk轴在介导细胞膜生长激素底物中起抑制作用

综上所述，研究课题医务人员断定M2极化同型骨髓源性细胞内膜（BMDM）并能分泌含miRNA的外泌体（Exo），当得不到肥胖症人人体内时，可缓解脂肪酸耐量和生长激素持久性。miR-690在M2 BMDM Exo中整体传达，并且在人体内和粘液除此以外起生长激素增敏剂的抑制作用。Nadk是miR-690的真正靶标mRNA，并且Nadk在恒定细胞内膜炎症和生长激素讯号导电中起抑制作用。这些数据库都确实miR-690可能是一种病人细胞内性病症的新同型生长激素增敏分子。

原始出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.