Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF控制机体能量代谢且长期存在性别差异

脂类主要都由革新运动，同时也在热能人体内平衡状态中所发挥关键起到。脂类通过对糖、脂类及等热能人体内官能团的摄取、依靠、储藏等投身于热能人体内平衡状态。脂类的一个关键人体内外观上是可根据不同营养成分生态环境必需不同热能官能团，这一现像又被统称“人体内灵活连续性”。在常在或革新运动此后，脂类可下降羧醛的摄取，从首选依靠糖转换为依靠脂，从而为情形严重依赖于而转化成ATP的许多组织循环系统维持物资供应。在激素反抗或者糖尿病的情形下，这种“人体内灵活连续性”则会丧失或消退。过去研究工作认为，这种人体内连续性直接冲击是由高含总量的蛋白质内羧醛硝醛（FAO）的副产物控制，可以变构连续性抑止丝氨醛相关的蛋白质，从而使丝氨醛的人体内流减慢，但是实际情形差不多更为比较简单。脂类的另一个关键外观上是不具备内分泌基本功能，转化成四肢因子来调控EVA对各种生态环境下的热能人体内。脑源连续性脑部营养成分因子（BDNF）是脑部营养成分因子家族的一员，同时在外周许多组织包括脂类中所表述，并可调控培养的脂类蛋白质脂类人体内。因此，BDNF是否投身于身躯热能人体内的调控及其特点引人关录。近期，Science Signaling 网络刊出了香港理工大学陈志斌(Chi Bun Chan) 研究工作组的最新研究工作成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该研究工作首次在昆虫程度发现常在可游离雌连续性人体内（而非雄连续性）脂类的BDNF表述。在常在此后，脂类从使用碳水化合物变革为羧醛作为热能官能团；也。雌连续性人体内中所脂类BDNF的缺乏阻止了这种人体内转换并造成了肌纤维坏死，四肢力总量降低和激素反抗。因此，脂类转化成的BDNF能够帮助雌连续性人体内常在此后授予人体内直接冲击。本文研究工作中所，笔记首先验证了在雌连续性人体内中所BDNF是一种常在游离的四肢因子。24两星期常在可升高雌连续性人体内腓肠肌、趾长伸肌和肩胛骨前肌中所BDNF的表述程度，除此以外地也大幅提高了血可逆中所BDNF摄取。而该现像没广布雄连续性人体内。接下来，笔记比对了BDNF对核糖体吞咽的起到及对官能团偏好连续性的冲击。笔记发现，BDNF处理可直接下降C2C12肌管蛋白质的FAO，核糖体DNA总量，蛋白质肝细胞C、琥珀醛激蛋白质（SDH）和醛激蛋白质（PDH）程度；而非核糖体吞咽程度和ATP耦合效部将却没不受相对来说冲击。因此BDNF对β硝醛的增强起到或许是因核糖体总量下降常因。除此以外地，BDNF刺激C2C12肌管蛋白质中所AMPK活连续性，并下降了核糖体许多学生的关键调控子PGC-1α的表述程度。为了考察脂类转化成的BDNF对热能人体内中所食物-和水变革中所的冲击。笔记依靠LoxP-Cre私营化授予的脂类特异连续性BDNF敲除（MBKO）的人体内完成了一系列体内科学研究工作。与相比较人体内相比，雄连续性MBKO人体内BMI及许多组织均是由没见相对来说相反；而雌连续性MBKO人体内BMI和黑色脂肪许多组织相对来说下降，查看脂类分泌的BDNF对BMI的冲击不具备连续性别角色差异。更进一步科学研究工作笔记主要换用雌连续性人体内完成。雌连续性MBKO人体内食物总量正常，但是身躯人体内程度降低（耗氧总量，二硝醛碳转化成及热能能总量消耗均转化成均下降），同时革新运动下降。在睡觉休息此后，并停止食物时，Fl/Fl人体内脂类中所的β-硝醛起到增强以下降ATP的转化成，同时吞咽交换部将（RER）降低；但没广布MBKO雌兔，查看糖类仍旧是其转化成ATP的主要官能团。MBKO人体内脂类中所热能物质较高，但脂类人体内中间体却在肌蛋白质中所填充。为了更进一步研究工作BDNF对脂类热能人体内官能团的冲击，笔记研究工作了MBKO人体内脂类糖脂人体内及特点。研究工作说明了，常在MBKO人体内的腓肠肌TG程度高于Fl/Fl相比较兔。该起到或许是由于脂肪分解起到增强造成了，而非羧醛摄取或者人工合成损伤。常在MBKO人体内的腓肠肌中所游离羧醛程度下降，酰基嘌呤和脑部酰胺的程度也较高。核糖体总量的下降和β-硝醛损伤造成了FA、酰基嘌呤和脑部酰胺填充。除了不仅仅的β-硝醛外，在常在的MBKO人体内的腓肠肌中所脂质和丝氨醛酪氨醛能总量消耗相对来说。而脂质分解和丝氨醛突变的表述下降，说明了降低的丝氨醛摄取是由于脂质分解和丝氨醛下降造成了，这或许是为了补偿由于硝醛缺陷造成了的ATP转化成严重不足。MBKO人体内四肢中所醛和甘油可逆的含总量没有变化，这或许是由于—醛转化部将下降造成了，因可以转化为醛的（丝氨醛，赖氨醛和苏氨醛）含总量在MBKO人体内腓肠肌显着下降。此外，丝氨醛分解人体内副中间体谷氨醛和脯氨醛的含总量在MBKO腓肠肌中所则更高。常在MBKO人体内中所腓肠肌的总ATP摄取也高于Fl/Fl相比较人体内，尽管两种遗传的醛含总量相当。这更进一步反对了MBKO四肢核糖体总量下降，很难分解人体内醛的论据。因此，从四肢到肝脏的脂质异生的丝氨醛输出下降，造成了常在的MBKO人体内中所丝氨醛的可逆程度较高。总之结果说明了，四肢；也的BDNF在常在此后缺乏可损害FAO，造成了脂类酪氨醛的填充和ATP转化成严重不足，因而代偿连续性大幅提高丝氨醛并下降了分解人体内。四肢特异连续性BDNF缺乏则会消退和水游离的自噬并促进四肢无暇。热能负平衡状态可下降身躯蛋白氧化和蛋白质内摄取，但在常在MBKO人体内腓肠肌中所总含总量降低，说明了常在造成了的核醛分解人体内被抑止。在常在后，雌连续性MBKO人体内的BMI下降程度降低，而和水游离的脂肪许多组织萎缩下降，这与较高的可逆游离FA程度相关。在常在MBKO人体内的腓肠肌中所，总蛋白乙酰基化和乙酰基连接蛋白质（MuRF1和atrogin1）的核素不复存在，说明了乙酰基/多肽系统不投身于MBKO人体内的极其四肢免疫学相反。因AMPK（营养成分诱发游离自噬的主要调控因子）的活连续性在常在MBKO人体内的腓肠肌中所也消退，笔记猜测和水游离的自噬起到在MBKO人体内中所消退。更进一步科学研究工作发现，AMPK介导的ULK1的Ser555磷醛化（自噬起始标记物）在常在的MBKO腓肠肌中所显着降低，同时LC3酯化和p62分解下降。此外，免疫荧光染色说明了在常在的MBKO的腓肠肌中所LC3经验值较少。自噬抑止子mTOR的表述和活连续性在MBKO人体内四肢中所均升高。四肢特异连续性BDNF缺乏可造成了激素反抗的发生与发展。四肢酰基嘌呤的获取或脂类中所在技术上的核糖体活连续性可造成了身躯连续性激素反抗，在MBKO人体内的腓肠肌中所检测到这两种变化。MBKO人体内说明了出激素反抗的外观上，如和水高血糖，高激素血症，耐不受降低。此外，激素游离的摄取在MBKO人体内腓肠肌中所下降，但没广布黑色脂肪许多组织。激素录MBKO人体内腓肠肌中所游离Akt和AS160的磷醛化相对较弱，该起到与摄取下降相反。总的来说，本文笔记揭示了四肢源连续性BDNF在营养成分缺乏时以特定连续性别角色的模式促进人体内直接冲击，而脂类中所BDNF聚合严重不足可促进人体内连续性肌病和激素反抗的发展。本研究工作主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和香港理工大学生物科学院陈志斌研究工作组完成，香港理工大学李志伟(Chi Wai Lee)为共同通讯系统笔记。中所国医学科学院药剂研究工作所杨秀颖博士为第一笔记，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为共同第一笔记。原始注解：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.